亚洲欧洲国产精品-亚洲欧洲精品专线-亚洲欧洲久久av-亚洲欧洲另类精品久久综合-亚洲欧洲美色一区二区三区-亚洲欧洲日本国产-亚洲欧洲日本在线-亚洲欧洲日韩综合-亚洲欧洲日韩综合色天使-亚洲欧洲日韩综合在线

泰國試管嬰兒服務商

深耕泰國試管嬰兒行業,多家泰國試管醫院戰略合作

泰國試管嬰兒機構導航按鈕

28小時的等待,實現人類生育方式的變革

發布時間:2025-12-17 19:45:17 作者:試管專家

   
28小時的等待,實現人類生育方式的變革
   28小時的等待,實現人類生育方式的變革
28小時的小時現人等待,實現人類生育方式的等待實變革

  1978年7月25日,第一位名試管嬰兒出生,類生成為醫學史上的育方里程碑。這一創新幫助無數家庭實現了生育夢想,變革但這場跨越細胞生物學與生殖醫學的小時現人革命并非坦途,也引發了關于生命起源、等待實倫理與科學邊界的類生廣泛討論。試管嬰兒是育方被應用最廣泛的細胞療法之一,但從學術視角來看,變革它卻與細胞生物學的小時現人進展無關。

28小時的等待,實現人類生育方式的變革

  撰文 | 悉達多·穆克吉(Siddharha Mukherjee)

  翻譯 | 馬向濤

  在醫學領域中,等待實與細胞分裂(有絲分裂與減數分裂)在概念上最為接近的類生實踐,或許就是育方人工或醫學輔助的人類生殖或者說體外受精(IVF)了。(“人工”這個詞在這里似乎有些奇怪。變革難道整個醫學領域不都是“人類創造的”嗎?我們是否應該把使用抗生素治療肺炎稱為“人工免疫”,或者將嬰兒娩出稱為“胎兒的人工外化”?因此,我將使用“醫學輔助”生殖這一表述,盡管“人工生殖”是更通俗的用語。)

  讓我們從一個對于細胞治療專家來說顯而易見,但會讓該領域的外行震驚的事實開始:體外受精就是細胞治療。實際上,它是人類使用最廣泛的細胞療法之一。體外受精在過去的四十多年間一直是一種生殖選擇,已有八百萬到一千萬名嬰兒通過這種方法誕生。許多體外受精嬰兒如今已經成年并做了父母。我們對這種技術已經非常熟悉,因此根本沒有將其視為細胞醫學,盡管事實上體外受精就是細胞醫學:通過治療性地操控人體細胞,來改善一種古老而痛苦的人類疾病——不孕癥。

  這項技術的誕生并不順利;事實上,它幾乎因為早產而夭折。盡管伴隨其產生的科學敵意、個人競爭、公眾異議,甚至是醫學異議,在很大程度上都被體外受精技術的成功所掩蓋,但這項技術的誕生確實充滿了激烈的動蕩與爭論。

  戛然而止的嘗試

  20世紀50年代中期,哥倫比亞大學有一位不拘于傳統的神秘婦產科教授蘭德勒姆·謝特爾斯,他發起了一個創造體外受精人類嬰兒的項目。他想治愈不孕癥。

  起初,謝特爾斯在培養皿與試管中進行實驗。他從女性供體那里采集了人類卵子,然后再使用人類精子使它們受精,而且設法讓原始胚胎存活了六天。他經常發表文章并因此獲得多個獎項,其中就包括哥倫比亞大學的馬克爾獎。

  蘭德勒姆·謝特爾斯(Landrum Shettles,1909-2003)丨圖片來源:Ingender.com

  但是隨后他的職業生涯出現了奇怪的轉折。1973年,謝特爾斯同意幫助佛羅里達州的一對夫婦約翰·德爾·齊奧與多麗絲·德爾·齊奧懷孕。謝特爾斯沒有向醫院的監管或實驗委員會報告,這項工作已經從培養皿中的受精延伸到胚胎植入。此外,他也沒有將此事通知產科主任。

  1973年9月12日,紐約大學醫院的一位婦科醫生從多麗絲體內采集了卵子。約翰攜帶著卵子與一小瓶精液,乘坐出租車前往謝特爾斯的實驗室。我估計這條經過上城區的路線大約需要一個小時,可能是紐約歷史上最緊張的出租車行程之一。

  就在此時,謝特爾斯醫生的上級得知了這項實驗,勃然大怒。將在體外創造的人類胚胎(試管嬰兒)植入真正的子宮聞所未聞,這種做法所帶來的醫學與倫理影響根本無法預測。當然下面這個故事可能是虛構的,講的是他的上級闖入了實驗室,砸開裝有受精卵的培養箱,然后破壞了這些實驗材料。德爾·齊奧夫婦向醫院提起訴訟,并贏得5萬美元的精神損害賠償。

  不出所料,謝特爾斯很快被其所在的部門解雇并被趕出了大學。他搬到了佛蒙特州的一家診所,但是其另類的舉止又給他惹了麻煩,最后,他在拉斯維加斯有了自己的診所,謝特爾斯在那里承諾要繼續其夢想,通過體外受精技術來生育人類嬰兒。

  等待成熟

  與此同時,羅伯特·愛德華茲與帕特里克·斯特普托這兩位科學家,也在英國嘗試進行體外受精技術的研究。跟謝特爾斯不同的是,他們十分清楚在玻璃瓶中培育人類胚胎所涉及的科學與道德問題。他們一絲不茍地撰寫各種方案與論文,并在會議上展示他們取得的研究成果,還將其意向告知醫院委員會與相關部門。他們有條不紊地開展工作,顛覆了一個又一個傳統觀念。雖然他們是特立獨行者,但用科學史學家瑪格麗特·馬什的話說,他們是“謹慎的特立獨行者”。

  愛德華茲的父親是一名鐵路工人,母親是一名銑床機工,他自己是一名遺傳學家與生理學家,對細胞分裂與染色體異常感興趣。其職業生涯因“二戰”期間在英國軍隊服役四年以及攻讀動物學本科學位而暫時中斷,愛德華茲后來將該過程描述為“一場災難。我的獎學金花光了,還欠了一屁股債。與一些學生不同,我的父母并不富裕……我不能寫信跟家里說‘親愛的爸爸,請給我寄100英鎊,因為我考得很差’”。

  然而,愛德華茲最終在愛丁堡大學找到了一個研究動物遺傳學的職位,從此他的興趣轉向生殖領域。他進行了小鼠精子的實驗,接著又投入對卵子的研究。通過與妻子露絲·福勒這位才華出眾的動物學家合作,愛德華茲證實,給小鼠注射促排卵激素可以產生數十個處于生命周期類似階段的卵子,因此原則上可以在培養皿中進行采集與體外受精。1963年,愛德華茲在經歷了多所大學的漂泊生涯后,來到劍橋大學研究人類卵細胞的成熟問題。

  當時的生殖生物學領域,尤其是對卵子和精子成熟與細胞周期之間的聯系的研究,還處于起步階段。蒂姆·亨特的海膽研究為闡明細胞周期奠定了基礎,但是距離其發表還有數十年的時間,而讓保羅·納斯與李·哈特韋爾成名的細胞分裂基因還沒有被發現。

  愛德華茲了解哈佛大學科學家約翰·羅克與米里婭姆·門金的研究,他們在20世紀40年代中期從接受婦科手術的女性身上提取了近800個卵子,并且試圖用人類精子使這些卵子受精。然而結果極不穩定。門金在一篇文章中寫道,他們已經無數次嘗試在體外進行人類卵子受精。但是這個項目的復雜程度遠超羅克與門金的預期;在通常情況下,卵子無法受精。

  1951年,馬薩諸塞州伍斯特研究所的一位名氣不大的生殖學家張明覺意識到,精子,而不僅僅是卵子,可能同樣對于體外受精的成功發揮了重要作用。根據對兔子的研究,他提出精子細胞必須被激活,也就是經過他稱之為“獲能”的過程,然后才能使卵子受精。張明覺推斷,這種獲能是通過將精子暴露在女性輸卵管中的特定條件下與化學物質中實現的。

  在英國國家醫學研究所圖書館里,愛德華茲連續數月肅穆虔誠地坐著,專注地審視著所有這些之前完成的實驗。盡管這就像是在研究一系列失敗的案例,但他想再次嘗試于體外使人類卵子受精。最初,他與埃奇韋爾總醫院的婦科醫生莫莉·羅斯合作,通過促使卵子“成熟”讓它們對受精做好準備。但與兔子和老鼠的卵子不同,人類的卵子無法在體外成熟。他寫道:“3小時、6小時、9小時、12小時,它們中沒有一個的外觀發生了任何改變。它們凝視著我。這些卵子似乎根本無法穿透。”

  然后,在1963年的一個早晨,愛德華茲突然有了一個重要的想法,而其中蘊含的道理既簡單又深刻。他想知道,會不會是“人類等靈長類動物卵子的成熟過程要比嚙齒類動物長”。愛德華茲再次從羅斯那里獲得了一小批卵子并使其成熟,但是這次他選擇了等待。

  “我不能太早看它們,”他寫道,并責備自己的急躁,“整整18小時后,我看了一眼,唉,細胞核沒有任何變化,完全沒有成熟的跡象。”又失敗了。如今培養皿里只剩下兩顆卵子,它們仿佛鎮定自若地盯著愛德華茲。到了24小時后,愛德華茲取出一顆卵子,他認為已經發現了微弱的成熟跡象:細胞核里的某些東西正在發生變化。

  如今還剩下一顆卵子。

  到了28小時后,他取出最后一顆卵子并將其染色。

  “難以置信的興奮,”他寫道,“染色體剛剛開始穿過卵子的中心。”卵子細胞已經成熟,它時刻準備好受精。“在最后這批卵子中的一顆里,蘊藏著人類計劃的全部秘密。”

  那么,其中的道理是什么呢?我們不會像兔子一樣繁殖。我們的卵子需要更多誘導。

  愛德華茲孤獨的十年即將走向終點。但他還必須面對另一個復雜的難題:羅斯提供的卵子來自接受大型婦科手術的女性,因此它們很可能并不適合進行體外受精。總之,雖然這些卵子作為實驗材料最為便利,但來自羅斯手術的卵子最不適合再植入。為了完成他的實驗,愛德華茲需要其他來源的人類卵子。

  斯特普托(Patrick Steptoe,1913-1988;左)與愛德華茲(Robert Edwards,1925-2013;右) 丨圖片來源:Don McCullin/The Observer;Science Photo Library

  試管嬰兒誕生

  這些卵子來自帕特里克·斯特普托醫生的患者:這些患有卵巢疾病的女性同意捐贈卵子。斯特普托是一位產科顧問醫生,在曼徹斯特附近的奧爾德姆總醫院工作。他對于卵巢腹腔鏡手術特別感興趣,這是一種需要通過下腹部小切口插入軟鏡,然后對卵巢及其周圍組織進行操作的手術。這種微創技術經常遭到婦科醫生的嘲笑,因為他們認為與侵入性的開放手術相比,此項技術不夠精準。在一次醫學會議上,一位著名的婦科醫生站起來傲慢地宣稱:“腹腔鏡手術毫無用處。根本不可能看到卵巢。”溫文爾雅且沉默寡言的斯特普托,不得不站起來為自己的做法辯護。他回答道:“[你]完全錯了。整個腹腔都能檢查到。”

  羅伯特·愛德華茲恰好也在會議現場。盡管婦科醫生對斯特普托不屑一顧,但愛德華茲的耳朵卻立刻豎了起來,因為他意識到,腹腔鏡提取對于他的成功至關重要。與他之前通過侵入性手術獲得的卵子不同,腹腔鏡提取將使女性更容易接受這項操作,尤其是那些希望將受精卵再植入子宮的女性。

  當觀眾在演講結束后爭吵不休時,愛德華茲慢步走向大廳里的斯特普托。

  “您是帕特里克·斯特普托醫生嗎?”他輕聲問道。

  “是的。”

  “我是鮑勃·愛德華茲。”

  他們交換了關于體外受精的成果和觀點。1968年4月1日,愛德華茲前往奧爾德姆與斯特普托會面。他們擬訂了一項實驗計劃,斯特普托同意通過其腹腔鏡手術為愛德華茲的研究提供一些人類卵子。盡管從劍橋到奧爾德姆需要整整五個小時,但是這并沒有讓他們中的任何一人動搖。攜帶卵子往返于斯特普托的診所與愛德華茲的實驗室,可能需要花上將近一天的時間來乘坐緩慢行駛的火車,徐徐穿過煙霧繚繞且潮濕多雨的蘭開夏郡城鎮。

  實驗方案看似簡單,細節卻很復雜。哪種培養液可以保持卵子與精子的活力?卵子采集后多少個小時應該引入精子?受精卵要經過多少次細胞分裂才能在人體中存活?以及人們如何知道應該挑選哪個胚胎呢?

  愛德華茲從劍橋大學的同事巴里·巴維斯特博士那里得知,如果能夠增加溶液的堿性,那么受精率就會大幅提升;這是困擾張明覺的精子獲能的部分原因。愛德華茲掌握了活化精子的其他技巧。此外,他還學會了使卵子在培養基中成熟,待卵子成熟之時再加入精子。盡管仍有一些比例有待確定,例如每個卵子需要多少個精子,以及培養胚胎溶液的具體成分,但是經過逐步努力,愛德華茲與斯特普托解決了體外受精的問題。1968年冬末的一個下午,與愛德華茲一起工作的科學家兼護士吉恩·珀迪完成了一項至關重要的實驗。她寫道:“在加入了一些巴里[巴維斯特]的液體后,這些卵子在混合培養基中很快就成熟了……36個小時后,我們判斷它們已經準備好受精。”

  當天晚上,巴維斯特與愛德華茲驅車前往醫院,然后開始在顯微鏡下研究培養物。一個令人敬畏的事件正在鏡頭下展現:這是人類生命孕育的第一步。根據珀迪的描述:“一個精子剛剛進入第一個卵子,一個小時后,我們觀察到了第二個卵子。是的,這就是受精過程的最初階段。毫無疑問,一個精子進入了卵子,我們做到了……我們還檢查了其他卵子,并發現了越來越多的證據。其中有些卵子仍處于受精的早期階段,精子尾巴隨著精子頭部進入卵子深處;另一些卵子的發育階段更為成熟,它們擁有兩個細胞核,一個來自精子,一個來自卵子,因為每個[精子與卵子細胞]都向胚胎貢獻了其遺傳成分。”他們實現了體外受精。

  不孕癥實際上是一種“疾病”

  1969年,愛德華茲、斯特普托與巴維斯特的論文《體外成熟的人類卵母細胞的體外受精早期階段》(簡稱《體外受精早期階段》)發表在《自然》雜志上。令人遺憾的是,完成這項實驗的吉恩·珀迪并沒有得到認可,而這符合將女性排除在科學之外的傳統做法。此后,愛德華茲與斯特普托多次嘗試為她正名,因為試管嬰兒的誕生得益于珀迪的貢獻。在實驗室里,她創造了第一個通過試管嬰兒產生的人類胚胎;在醫院里,她曾經親自照護過第一例試管嬰兒。1985年,39歲的珀迪因為黑色素瘤去世,從未完全獲得應有的科學認可。

  吉恩·珀迪(Jean Marian Purdy,1945-1985)圖片來源:milleunadonna.it

  這項研究幾乎立刻在公眾、科學界與醫學界引發了軒然大波。各種攻擊從四面八方蜂擁而至。有些婦科醫生認為不孕癥并非一種疾病。他們堅稱,既然生育不是健康的必要條件,那為何將其缺失定義為“疾病”呢?正如一位歷史學家所述:“或許現在很難理解,當時英國大多數婦科醫生對于不孕癥完全沒有概念,而他們中的斯特普托醫生是一個另類……人口過剩與計劃生育被視為主要問題,不孕癥患者經常被忽視,至多被當作弱小且無關的少數群體,甚至被看成對人口控制的積極貢獻。”在英國和美國,大部分婦科研究都集中在避孕上,也就是以減少出生嬰兒的數量為目的。在美國,有一篇科學論文指出:“從1965年到1969年,關于避孕技術的研究增加了6倍多,私人慈善資金的投入則增加了30倍。”

  宗教團體轉而指出了人類胚胎的特殊地位:將在實驗室培養皿中生產的胚胎植入人體,就是違反了人類繁衍最不可侵犯的“自然”法則。倫理學家對于20世紀40年代納粹實驗的遺留問題高度警覺,人類在當時被迫承擔了可怕風險,而獲益極少。如果采用這種方法生下的嬰兒或者懷有這些嬰兒的母親最終會承擔未知的風險,又該如何?

  在《體外受精早期階段》一文發表近十年后,醫學界才相信不孕癥實際上是一種“疾病”。20世紀70年代中期,他們與產科醫生和實驗室技術人員合作,首次嘗試通過體外受精技術孕育活嬰的工作。

  “試管嬰兒”的誕生

  1977年11月10日,一小團活躍的胚胎細胞(一粒米比它大25倍)被植入萊斯利·布朗的子宮。這位當時30歲的英國女性與她的丈夫約翰,在經過9年自然受孕的嘗試后仍未成功。萊斯利的輸卵管發生了堵塞,盡管她的卵子在功能上正常,但在從卵巢到輸卵管或子宮受精部位運動時遭遇了解剖障礙。在奧爾德姆綜合醫院進行的手術中,萊斯利的卵子被直接從卵巢中采集,按照愛德華茲與珀迪的方案進行催熟,然后再用約翰的精子進行受精。珀迪是首位觀察到胚胎細胞開始分裂時伴有微小顫動的人,仿佛玻璃瓶中的細胞胎動。

  大約9個月后,也就是1978年7月25日,醫院的手術室里擠滿了人,有研究人員、醫生與一批政府官員。接近午夜時分,產科醫生約翰·韋伯斯特通過剖宮產接生了一名女嬰。這次手術是在絕對保密的情況下完成的。斯特普托最初宣布嬰兒將在第二天早上分娩,但是在前一天晚上又悄悄地將時間改為午夜,部分是為了瞞過在醫院外聚集的記者。當晚早些時候,他開著自己的白色奔馳車駛離了醫院,其實這是一個經過周密策劃的煙幕彈,目的是讓記者們相信團隊正在準備下班。然而他卻在夜幕降臨時偷偷溜了回來。

  分娩過程非常順利。“[嬰兒]根本不需要復蘇,為她做檢查的兒科醫生也沒有發現任何缺陷,”韋伯斯特回憶道,“我們都多少有些擔心,如果碰巧她出生時有腭裂或其他我們無法事先發現的小缺陷……那么就會對這項研究造成致命的打擊,就會在實際上扼殺這項研究,因為人們會說這是[體外受精]技術的問題。”每一個指甲、每一根睫毛、每一個腳趾、每一個關節、每一寸皮膚都受到仔細檢查。這個寶貝像天使一樣完美。

  韋伯斯特說,沒人進行“瘋狂的慶祝”。分娩結束后,這位產科醫生上床安靜地睡了一晚。“我感覺真的很累,”他回憶道,“我只是回到自己住的房子吃了點晚餐。我想櫥柜里連酒都沒有。”

  這名嬰兒被命名為路易絲·布朗。她的中間名是喬伊。

  第二天早上,路易絲出生的消息在媒體上引起轟動。在接下來的一周里,醫院里擠滿了拿著閃光燈與筆記本的記者,他們使盡渾身解數想拍攝這母女倆的照片。路易絲·布朗被稱為“試管嬰兒”,這是一個匪夷所思的術語,因為受精過程中幾乎不用試管。(實際孕育她的那個大玻璃瓶在倫敦科學博物館展出。)她的出生激發了一場憤怒、慶祝、解脫與自豪的海嘯。

  路易斯登上媒體頭條丨圖片來源:cbc.ca

  在一封寄給《時代》周刊的討伐檄文中,一位來自密歇根州的女性義憤填膺地寫道:“布朗夫婦……貶損了孩子的尊嚴并將其作為物化對象,因為這種行為,而不是由于他們進行醫學輔助生育的行為,布朗夫婦應該被視為西方道德墮落的象征。”一個匿名的美國包裹寄到布朗夫婦在布里斯托爾的家,里面裝著一支噴濺有令人毛骨悚然的假血的破碎試管。

  然而,其他人則稱她為奇跡天使。7月31日的《時代》周刊封面借用了《創造亞當》的著名細節,這幅米開朗琪羅的畫作繪制在西斯廷教堂的天頂上,其中上帝的手指即將觸碰亞當的手指。只是在雜志封面上,兩根手指之間懸掛著一支試管,并且里面還有一張胚胎的圖像:正是在子宮內的路易絲·布朗。對于那些一直無法生育的男女來說,這一突破性技術帶來了非凡的希望:至少對于那些仍有活性精子與卵子的人來說,不孕癥已經被治愈。

  1978年7月31日《時代周刊》封面丨圖片來源:TIME

  我寫作本書時,路易絲·喬伊·布朗已經43歲了。她柔和圓潤的五官像母親,開朗的笑容與金褐色的頭發像父親,曾經的一頭卷發,如今變得筆直而金黃。她在一家貨運公司工作,住在布里斯托爾附近。當她4歲的時候,她被告知自己的“出生方式與其他人略有不同”而這句話可能是科學史上最重要的輕描淡寫之一。

  2010年,羅伯特·愛德華茲因其貢獻獲得了諾貝爾獎。令人遺憾的是,比愛德華茲大12歲的斯特普托已于1988年故去。蘭德勒姆·謝特爾斯于2003年在拉斯維加斯去世,他直到最后還堅持認為,如果他的努力沒有被其上級的教條主義所扼殺,那么他本可以成為首位開發試管嬰兒技術的人。

  首個試管嬰兒路易絲·布朗丨圖片來源:guinnessworldrecords.com

  細胞生物學的啟示

  雖然體外受精可能是醫學中最常用的細胞療法之一,但是在其歷史上的一個特殊之處必須得到正視:這項技術源自生殖生物學與產科學的多重突破,與細胞生物學的進展無關。

  雖然路易絲·布朗的誕生標志著生殖醫學的復興,但體外受精技術并未充分利用細胞生物學的最新進展。即便是愛德華茲本人,他起初對生殖學的興趣也是由于發現卵子成熟過程中異常的染色體分裂(他在1962年發表的一篇科學論文題為《成年哺乳動物卵巢卵母細胞的減數分裂》),20世紀80年代,納斯、哈特韋爾與亨特帶來關于細胞周期、染色體分離以及減數分裂和有絲分裂分子調控的洞見,在那之后,愛德華茲幾乎沒有再對這些內容進行過研究。更奇怪的是,亨特是他在劍橋大學的同事,而納斯則距離他不到50英里。體外受精和胚胎發育盡管與細胞生理學密切相關,例如細胞分裂的動力學、精子與卵子的產生、受精卵的有絲分裂階段等,但是在實際研究中,細胞生理學仍處于體外受精這個領域的視野邊緣。

  簡而言之,體外受精主要被視為一種激素干預后的產科過程。卵子與精子被提取并注入,然后一個人類嬰兒就誕生了。介于它們兩者之間的實驗室,即受精發生與胚胎成熟的地方,僅僅是整個鏈條中的一個環節。培養箱實際上是一個黑箱,只不過它的內部潮濕且溫暖。而如何使卵子或精子更具活力,或如何選擇最佳胚胎進行植入,這兩個問題都與細胞生物學、染色體和細胞評估密切相關,但是它們依然懸而未決,沒有明確的答案。

  然而,納斯、哈特韋爾與亨特的洞見終于開始進入這個領域并使之改變。如今越來越明顯的是,只有理解細胞復制,才能解答困擾人類生殖的問題,而這讓人又想起魯道夫·菲爾紹的觀點:一切疾病來源于細胞。因此,體外受精領域開始學習Cyclin(細胞周期蛋白)與CDK(周期蛋白依賴性激酶)的術語。例如,為什么盡管已經對卵巢進行了激素刺激,但有時仍然很難從某些女性體內采集卵子?

  2016年,一組研究人員證實了納斯、哈特韋爾與亨特所發現的分子,也就是Cyclin與CDK也參與其中。只要CDK-1 與Cyclin這種組合在卵細胞中保持失活,那么細胞就會處于休眠,即靜止狀態,或者說G0階段。釋放并激活這些分子,卵細胞就會開始成熟。如果卵子“過早”成熟,它們就會逐漸喪失活力。即使在接受激素刺激的情況下,它們也可能在早期階段被耗盡。在這種情況下,動物無法受孕。

  有趣的是,這種從靜止狀態(或細胞“休眠”)中釋放,以及隨之而來的過早成熟,可以被一種新合成的藥物干預。可以預見,這種實驗性分子通過阻斷Cyclin-CDK的激活來發揮作用。原則上,此類藥物應該能夠使人類卵子重新進入“休眠”狀態,有可能提高某些難治性不孕癥女性的體外受精成功率。

  2010年,斯坦福大學醫學院的一組研究人員采用了一種更簡便的方法,以開發一種與細胞周期動力學關系更密切的體外受精工具。醫學輔助生殖的一個始終未解決的難題是,只有三分之一的受精胚胎能夠達到繼續發育成為可以存活的胎兒的階段。為了提高成功概率,需要植入多個胚胎,但這又會導致雙胞胎與三胞胎的頻率增加,而這又會帶來相應的內科與產科并發癥。

  能否識別出最有希望產生健康成熟胚胎的單細胞受精卵?換句話說,在植入它們之前,我們能否前瞻性地識別出這樣的受精卵,從而提高單胎健康人類嬰兒的成功率?斯坦福大學的研究小組采集了242 個人類胚胎,拍攝了它們從單細胞受精卵發育成名為囊胚的多細胞中空胚球的成熟過程,囊胚是充滿活力的健康胚胎的早期跡象。囊胚由兩部分組成。它的外層形成胎盤與臍帶,即發育中胎兒的支持系統,而內細胞團則附著在充滿液體的腔壁上逐漸發育為胚胎。囊胚的外層與內細胞團都來自第一個受精細胞,通過細胞的快速分裂以及不斷的有絲分裂形成。

  事實上,只有大約三分之一的單細胞胚胎能夠形成囊胚,這與臨床上體外受精三分之一的成功率相吻合。通過倒放影片,并使用軟件測量各種參數,斯坦福大學的研究小組只確定了三個可以預測未來囊胚形成的因素:第一個細胞第一次分裂所需的時間,第一次分裂與第二次分裂之間的時間,以及第二次與第三次有絲分裂的同步性。依靠這三個參數的組合,預測囊胚形成的準確率(以及隨后的植入成功率)提升至93%。想象一下,這相當于采用單個胚胎進行體外受精的成功率達到90%,同時還不必擔心雙胞胎與三胞胎的高危妊娠。

  我們也許會帶著困惑注意到,正是像同步性、有絲分裂時間與細胞分裂保真度這樣的測量參數,使保羅·納斯及其學生在近三十年前就能解析酵母細胞的細胞周期。

  作者簡介

  悉達多·穆克吉(Siddhartha Mukherjee):印度裔美國醫生、腫瘤專家、知名科普作家。他曾就讀于牛津大學,并在斯坦福大學和哈佛大學取得醫學博士學位。穆克吉現為哥倫比亞大學醫學中心腫瘤學副教授,他的研究主要集中在癌癥治療和與血細胞有關的基因功能上。2010年,他出版著作《眾病之王:癌癥傳》榮獲普利策獎,《時代周刊》稱其為“1923年以來有影響力的100本英語書之一”。

  譯者簡介

  馬向濤,研究員、副主任醫師,北京大學外科學博士,目前擔任北京市海淀區醫院管理中心副主任,長期從事腫瘤學臨床與基礎研究,譯有《癌癥傳》《基因傳》《認識身體》《腫瘤臨床試驗》等。近年來致力于脫貧攻堅工作,榮獲全國脫貧攻堅先進個人、北京市扶貧協作突出貢獻獎等。

  本文經授權節選自《細胞傳》(中信出版社,2024年10月版)第六章《分裂的細胞:細胞繁殖與體外受精誕生》,有刪減。小標題、圖片為編輯所加。

  原標題:《28小時的等待,實現人類生育方式的變革》

  閱讀原文

主站蜘蛛池模板: 成人福利区 | 在线日韩欧| 国产无码免费播放 | 豆花视频在线内射 | 91自拍达人 | 五月激激综合网 | 狠狠撸激情网 | 欧美视频三级 | 日日操第一页 | 日韩欧美中韩 | 福利偷拍白浆视频 | 国产精品自拍9 | 日本不卡免费二区 | 日韩美女性感视频 | 国产成a人亚洲精 | 萌白酱av | 萌白酱一线天av | 成人亚洲国产 | 三级网址在线看 | 免费在线电影 | 欧美美女肏屄 | 三级成年人网站 | 午夜成人在线观看 | 成人三级A片 | 日日撸夜夜操 | 性欧美超碰人人爽 | 欧洲性xxxx | 欧美激情综合 | 操逼爆草视频网站 | 成人看片在线观看 | 自拍偷拍亚洲欧美 | 高清影视| 爱豆传媒www | 91豆花在线看 | 在线肏逼 | 强伦视频片 | 激情五月综合网 | 国产三区四区五 | 三级网站在线播放 | 国产日本亚洲 | 干婷婷五月天 | 国产AV专区| 操逼视频午夜福利 | 高清三级黄色 | 日韩电影三级 | 国产免费伦理电影 | 精东影视| 国产精品美乳 | 性欧美精品 | 亚洲第一福利在线 | 欧美日韩午夜视频 | 美国另类视频人妖 | 另类激情一区 | 97午夜福利视频 | 91撸在线 | 精品高清影视无码 | 欧美深夜福利影院 | 五月天精品网 | 成人午夜小视频 | 三级男人天堂 | 福利午夜有码 | 欧美狠狠艹 | 黄视频软件下载 | 国产成人精品国内 | 人妻夜夜爽 | 日韩美女免费视频 | 日本在线看片网站 | 亚洲五月婷婷 | 国产色综合久 | 成人自拍视频免费 | 五月激情啪啪 | 激情综合网在线 | 精品成人网 | 一区二区三区不卡 | 精品二区三区电影 | 主播一区二区豆花 | 国产高清无码二区 | 红桃视频成人免费 | 午夜理论片成人 | 国产日韩91精品 | 午夜寂寞福利 | 亚洲欧洲日韩在线 | 孕妇av网址| 深夜福利片 | 波多野结电影 | 日韩中文字幕精品 | 欧美色图网址 | 亚洲精品成人网久 | 91尤物大神| 中国三级自拍 | 波多野吉衣在线 | 女同恋足| 黄色美女免费网站 | 黄色资源无码网 | 国内三级视频 | 日韩经典 | 日韩不卡三区电影 | 午夜免费福利视频 | 操碰免费看视频 | 日韩亚洲欧美视频 | 精东A片成人影视 | 国产在线中文字幕 | 欧洲不卡视频 | 国产91精品一区 | 欧美另类77 | 欧美日韩第六页 | 91精品自拍 | 操碰视屏| 亚洲另类都市激情 | 国产女同精品9 | 成人网站危害极大 | 美女孕妇三级片 | 亚洲91网站| 日韩中文字幕无码 | 91自拍视频精品 | 亚洲无码 | 欧美视频免费 | 欧美激情小说图片 | 香蕉国产视频 | 国产精品美女久 | 中国黄色片网站 | 国产a网站| AV激情四射婷婷 | 欧洲精品二区 | 成年人免费网 | 免费成人小视频 | 福利片福利区 | 狠狠肏狠狠艹 | 精品国产免费视频 | 日本高清不卡免费 | 三级亚 | 在线播放深夜福利 | 有毛片网站吗 | 红桃视频成人免费 | 三级色网站| 欧美日韩国产电影 | 日韩成人激情在线 | 欧美足脚成人电影 | 福利小视频国产 | 综合丁香五月 | 欧美性爱插插 | 欧美人成视频在线 | 中文字幕国产一区 | 理论片免费视频 | 欧美日韩电影一区 | 亚洲天堂三级 | 综合亚洲国产精品 | 91丝袜| 一本大道无码 | 欧美福利社 | 欧美三级黄片视频 | 欧美zozo| 国产在线不卡 | 国外成人免费视频 | 国产福利永久 | 91社区视频40 | 免费日韩伦理片 | 成人影片bt下载 | 成人黄色极速 | 日韩无码激情深爱 | 欧美精品一区三区 | 97国语精品自 | 在线不卡免费视频 | 原创国产在线 | 成年人在线视频 | 国产99不卡| 91福利网站 | 亚洲国产高清 | 日本在线播放一区 | 成年免费看 | 激情合网 | 国产偷窥综合久久 | 国产国产人 | 日本黄色三级 | 日本韩国理论电影 | 欧美一页 | 日韩成人影视 | 成人色站 | 国产深夜激情视频 | 日韩成人一区 | 97青青草原国 | 欧美影院嗯啊 | 成人深爱激情 | 国产一区电影 | 三级网址在线看 | 三级在线观看网站 | 91熟女性爱视频 | 日本a级片免费 | 精品自拍偷拍 | 成年免费在线视频 | 内射网站-百度 | 日韩欧美成人网 | 自拍偷拍在线视频 | 女同video | 成人亚洲视频30 | 丁香五月影院 | 国产探花在线看 | 老司机操逼逼 | 久草免费资源站 | 久草资源站平台 | 午夜男人伦理网站 | 丁香五月五月婷婷 | 激情综五月 | 麻豆传媒XXX| 国产专区欧美专区 | 日韩精品成人文学 | 日本精品四区 | 亚洲欧洲成人 | 三级网站免费看 | 亚洲欧美国产中文 | 日日插插操操 | 91视频网店 | 欧美福利二区 | 熟女福利导航 | 美女视频黄是免费 | 精品A片网址 | 91黄色污污 | 日本女同在线 | 午夜激情福利在线 | 国产亚洲a | 91亚洲第一精品 | 久草新资源 | 影音先锋波多野 | 黄色网站在线 | 国产偷录视频 | 91大香蕉| 泰国玩人妖 | 欧美十大潮喷 | 五月天综合婷婷 | 午夜成人影院 | 国产欧美a级片 | 女同三级AV| 国产男小鲜肉同 | 亚洲大黑屄| 茄子成人app | 日本高清不卡 | 91爱自拍| 污片视频 | 国产精品视频一区 | 国产日韩性爱 | 亚洲精品影视 | 国产免费一级电影 | 国产精品日韩 | 久草资源小视频 | 操欧美孕妇 | 狼友基地激情网 | 91页游社区 | AV天堂黄色 | 丁香五月亚洲 | 五月蜜桃网 | 蜜桃操逼站 | 日本在线免费观看 | 蜜桃精品成人影片 | 最新欧美人妖黑 | 66久66| 国产精品手机在线 | 少妇婷婷被日视频 | 国产熟女内 | 日本免费福利影院 | 青青草99| 馒头福利姬 | 高清国产视频 | 欧美网址在线观看 | 欧美亚洲中文字幕 | 国产熟女视频在线 | 欧美在线观看网站 | 欧美日韩岛国 | 国外成人免费视频 | 蜜臀精品 | 国产小视频高在线 | 日韩高清三级 | 国产h片在线观看 | 久久无码 | 91自拍小视频 | 一级日韩电影 | 亚州欧美福利片 | 欧美一区二区免费 | 亚洲最新中文字幕 | 欧美日韩中文另类 | 91久久网电影 | 日本韩国80 | 悠悠色婷婷 | 欧美性色色 | 在线播放91| 日本中文字幕免费 | 欧美日韩区 | 蜜臀av免费视频 | 乱伦社区二区三区 | 日本伦理电影网站 | 青青草伦理 | 亚欧洲乱码视频 | 三级黄色无码视频 | 91视频下载软件 | 91天天在线 | 午夜影院 | 麻豆久久久网站 | 欧美精品99 | 91超碰com| 四虎最新免费视频 | av三级在线播放 | 欧美四级整片 | 性插图福利影院 | 福利所导航视频 | 福利片网站 | 国产美女直播 | 91一级片| 三级网址在线免费 | 美女的天堂av| 福利国产视频 | 福利视频h| 伊人久久精品欧美 | 日韩伦理电影在线 | 日韩欧洲免费视频 | 三级高清精品国产 | 国产一区a | 91最新国产 | 免费三级孕妇片 | 国产精品后入 | 日本在线视频观看 | 波多野结ed2k| 午夜福利激情视频 | 亚洲伦理在线播放 | 成人A∨在线| 精品一二三| 成年免费看 | 在线观看日本高清 | 理论片中文字幕 | 久久福利影院 | 欧美黄片二三区 | 国产乱伦视频一区 | 91国产探花| 日韩一区二区网站 | 青青人人操 | 狠狠狠肏 | 羞羞免费网站视频 | 日本a免费| 黄色三级在线 | 91尤物在 | 91超视频豆花 | 五月天色四虎 | 探花网站| 欧美成版在线观看 | 精品综合一夜 | 午夜特片网 | 成人午夜性视频 | 狼友福利在线 | 日本a级片 | 国产免费试看视频 | 91秦先生 | 精品免费无码 | 三级黄色片网站 | 欧美日韩一级视频 | 成人国产精品最新 | 美足丝足网 | 日韩电影观看 | 美女福利影院 | 国产一区二区电影 | 成人一级网站 | 亚洲成年人免费 | 一起操探花福利 | 91国内在线 | 国产二区在线播放 | 国产传媒撸在线 | 激情福利啪啪 | 欧美伦理电影网 | 黄片怀旧Av| 成人导航网站 | 国产中文字幕观看 | 影音先锋成人 | 四虎永久网址 | 国产亚洲男人的天 | 国产亚洲在线观看 | 欧美人成视频在线 | 日韩中国高清无码 | 国产亚洲在线观看 | 国产亚洲欧美在线 | 国产在线日韩 | 加勒比操操操 | 91干逼不卡视频 | 欧美色色潮喷 | 欧美婷婷五月天 | 午夜福利在线不卡 | 51影院 | 一级一级一卡一卡 | 黄瓜视频成人 | 高清免费全集观看 | 久久人妻无码中交 | 福利社试看一分钟 | 欧美浮力地 | 国产午夜福利操逼 | 爰上碰91 | 综合亚洲欧美日韩 | 日韩黄色三级毛片 | 欧美一线惊艳影片 | 深夜福利网站在线 | 午夜在线精品偷拍 | 欧美天堂色色影院 | 欧美国产嫩的嫩 | 操操操综合影院 | 成人免费精品 | 无码国产欧美一区 | 91白浆蝌蚪| 日本一级影院 | 日韩在线看资源 | 激情福利网 | 国产大片视频 | 亚洲色色五月天 | 欧美日韩在线资源 | 夜夜影院资源 | 熟女www97 | 三级亚洲天堂 | 福利在线aa | 丝袜91视频| 欧美人人插 | 影音先锋色色网 | 国产日本欧美精品 | 成人三级成人三级 | 国产91一区二 | 亚洲狠狠撸| 欧美日韩中文另类 | 深夜福利久久 | 三级男人的视频 | 成人无码不卡视频 | 岛国三级在线看 | 国产欧美日韩国产 | 欧美日韩中文综合 | 国产视频中文字幕 | 国产无码二区一区 | 怡红院欧美 | 欧美变态另类影院 | 91国产福利 | 国产在线视频免费 | 日韩区欧美 | 欧美另类喷潮 | 国产精品二三区 | 黑料吃瓜精品偷拍 | 黄色网站高清无码 | 91se中文字幕| 日本三a级 | 97国产精品视频 | 亚洲系列免费看 | 偷拍午夜视频 | 91青青在线视频 | 日韩深夜福利久久 | 91淫浮| 日韩另类无码 | 福利导航视频 | 成人91短视频 | 91自拍91视频 | 宅宅网伦理片 | 久草涩涩 | 日本三级电影a | 成年人电影网站 | 91超碰免费 | 年伦理电影 | 国产人妖在线观看 | 欧美性爱福利网 | 日本一级生活片 | 免費成人視頻 | 91小仙女 | 爆操欧美美女 | 自拍国产在线 | 午夜视频福利导航 | 丁香综合网 | 深夜福利导航日韩 | 高清主播资源站 | 谁有黄色AV网站 | 亚洲日本三| 欧美人妖射精 | 国产玉足脚交 | 91爆操网站| 日本Aⅴ视频 | 无码在线专区 | 欧美性疯狂669 | 香蕉草莓视频 | 日本久久精品 | 黄色三级AV在线 | 美女毛片在线播放 | 国产精品永久免费 | 艹逼不卡视频 | 泰国人妖皇后宝儿 | 国产精品热久久 | 国产在线你懂得 | 欧美在线操 | 男人的天堂三级 | 国产乱伦麻豆精品 | 91视频网页 | 青青草a免费线看 | 黄色片不卡 | 欧美gay网址 | 另类欧美性爱 | 日韩成人免费av | 91豆花视频网站 | 国产精品成人a | 国产激情视频 | 欧美xxx性 | 午夜福利精品一区 | 日韩成人伦理 | 91在线播放精品 | 蜜桃福利视频在线 | 日韩在线高清视频 | 国产午夜免费看 | 三级小视频网站 | 国产第一浮力影院 | 三级在线视频网站 | 91视频在线欢看 | 欧美偷拍在线 | 免费看xxx| 国产精品一区电影 | 三级在线免费av | 日韩欧美大陆另类 | 国产不卡一区0 | 三级成人午夜电影 | 三级网站看 | 欧美日韩中字影院 | 日韩电影在线视频 | 国产1区精品 | 成人三级大片 | 国产操碰 | 91成人在线 | 国产高清成人 | 日韩激情网 | 尤物福利区区 | 成人黄色三级网站 | 免费三级孕妇片 | 黄色毛片网站 | 国产欧美日韩亚洲 | 蜜臀麻豆红豆 | 国产高清91| 性综合欧美另类 | 三级毛片视频 | 在线观看完整版 | 伦理片免费视频 | 无码成人毛片 | 午夜福利网国产a | 操操操啪啪网站 | 国产一二区无码 | 精品少妇3p| 91视频你懂得 | 波多野吉衣番号 | 性爱福利视频网 | 国产大片在线观看 | 午夜福利老湿机 | 欧美草草福利 | 成人日本在线观看 | 三级永久免费网址 | 91日韩xxx| 日本高清视频网址 | 日韩综合另类 | 天美麻豆视频 | 黄色无码久 | 欧美在线一区二区 | 在线国产亚洲图片 | 主播资源网| 欧美性爱黄色片 | 五月激综合和网 | 亚洲无码最新网址 | 午夜xx| 欧美福利区 | 国产无夜无码精品 | 国产91线观看 | 日韩网站在线观看 | 欧美激情网站 | 日本a级在线播放 | 日本XXX高清 | 国产视频在线福利 | 伊人超碰91 | 91敢逼| 青草视频在线观 | 波多野洁衣的电影 | 91在线综合社区 | 91视频草莓视频 | 操老逼导航 | 福利电影在线观看 | 最新理论福利片 | 一起操91| 欧美男人的天堂 | 国产主播专区 | 日韩欧美深夜福利 | 成人免费视频大全 | 91免费电影 | 国产日本韩国欧美 | 三级片黄色网页 | 黄色在线看AV | 亚洲三级伦理片 | 91玉足网站| 日本高清三级 | 国产一级二级无码 | 国产精品无码在线 | 国产美女福利 | 免费成人网站在线 | 国产精品熟女久 | 欧美黄片二三区 | 欧美性爱去干网 | 蜜臀av午夜福利 | 在线播放网址黄色 | 丁香五月丁香婷婷 | 人人妻视频观看 | 国产不卡a国内 | 超級黃色毛片 | 日韩在线观看不卡 | 操操叉叉操操 | 日韩激情乱伦 | 国产精品精品免费 | 国产一区二区电影 | 成人快猫app | 成人不卡视频 | 丁香婷婷色综 | 日本在线小视频 | 国产福利精品视频 | 午夜福利在线合集 | 欧美国产日本综合 | 91精品视频网 | 第一福利偷拍导航 | 欧美另类日韩无 | 黄色三级中文无码 | 资源网av | 91插插插插欧美 | 国产乱伦1区2区 | 国产精品嫩草影视 | 成人三级视频 | 91草逼网址 | 97色色91| 日本人妖番号 | 国产视频福利在线 | 国产视频免费 | 国产美女在线人 | 狼人社区成人 | 午夜福利偷拍 | 亚洲自拍国 | 成人乱轮 | 3d成人动漫在线 | 豆花福利视频网 | 男女福利区 | av天堂成| 日本韩国影院 | 91香蕉软件| 日本在线直播 | 国产一区二区 | 偷拍第一页 | 日韩欧美h | 欧美日韩国产片 | 国产91在线观 | 在线观看片免费 | 国内激情在线视频 | 成人亚洲专区 | 人人摸人人看 | 日韩欧美~中文 | 青草娱乐在线视频 | 高清电影下载 | 国产夫妇肉麻对白 | 欧美网站在线观看 | 亚洲国产综合自拍 | 四虎精品 | 黄色三级女高男 | 亚洲女同一区 | 人人看人人插 | 无码黄色网址 | 国产人成无码视频 | 欧美69潮喷 | 欧美人与兽皇 | 欧美成年电影 | 国产999 | 深夜狼友福利 | 青草依依| 国产91免费视频 | 四虎另类西西 | 日韩精品专区 | 蜜桃久草 | 日韩精品www | 欧美精品在线电影 | 福利午夜在线观看 | 丁香五月婷婷综合 | 欧美性爱美区 | 成年人看片 | 欧美视频大片 | 青青草乐园 | 国产V片 | 91免费国产精品 | 丁香五月共享婷婷 | 伦理片电影网址 | 精品第九页 | 欧美日韩另类图片 | 欧美日韩二区在线 | 国内免费一区二 | 三级免费无毒 | 在线看日韩电影 | 日韩另类专区 | AV不卡在线观看 | 午夜福利私人影院 | 五月天综合婷婷 | 香蕉青草视频 | 黄色高清无码网站 | 高清视频在线观看 | 日本在线H | 欧美九九热 | 日韩a级| 国产精品资源网 | 国产V片| 日日夜夜操影院 | 成人网站无码高清 | 欧美另类一区 | 男女啪啪网站 | 福利短视频午夜 | 亚洲欧美日韩综合 | 国产99在 | 一区二区国产在线 | 欧美大片涩涩 | 欧美电影一区 | 亚洲丁香五月 | 日韩激情影院一区 | 91自拍最新 | 三级色网站| 国产中文字幕网 | 深爱激请五月9 | 狠狠操91| 夜色帮福利 | 日韩爽片 | 日本在线电影一区 | 日本成年年龄 | 午夜福利视频体验 | 亚洲日韩成人 | 吃瓜视频一区 | 欧美插插插| 91自撸网| 欧美在线专区 | 国产色片在线观看 | 夜福利导航在线 | 日韩视频网址 | 91九色蝌蚪在线 | 亚洲日本国产 | 国产日韩在线视频 | 国产91线观看| 日韩足交www | 亚洲欧洲国产一区 | 香蕉视频污污 | 操操插插吧 | 久草最新视频91 | 午夜福利影院国产 | 国产午夜伦理片 | 艹b视频在线观看 | 黄色三级片网站 | 91人澡人妻| 喷潮一区 | 欧美丝袜乱伦片 | 成年小黄鸭 | 月婷婷6月丁香 | 亚州精品三级视频 | 91亚色| 欧美性爱天天干 | 成人在线网站 | 福利影视 | 国内日韩欧美 | 91操人| 欧美狼人综合干 | 国产成人电影无码 | 在线日韩更新 | 欧美一区日韩 | AV网站| 欧美影院夜夜 | 女同影音先锋在线 | 操碰手机在线 | 免费看a片的网站 | 日本韩国在线观看 | 欧美淫秽网站网址 | 午夜乱伦影视 | 波多野吉衣视频 | 能看男女操91 | 午夜在线社区视频 | 免费看成人网站 | 国产精品系列在线 | 欧美色成人| 成人动漫18| 日本www免费 | 国产亚洲网友自拍 | 成人短视频在线 | 最新高清热播电影 | 三级在线网 | 自慰乱网站 | 日日摸日日操 | 欧美男人亚洲天堂 | 日韩丝袜美女 | 国产美女一级视频 | 午夜理论国产 | 在线超碰草草草 | 免费看a片的网站 | 日韩高清视频网站 | 亚洲欧洲日韩在线 | 亚洲色图婷婷五月 | 日日啪日韩在线 | 91超碰在线| 欧美极品色 | 亚洲成a人片 | 四虎福利影院 | 免费五月丁香视频 | 黄片污污 | 激情五月网丁香网 | 欧美日韩亚洲免费 | 黄片视频在线免费 | 久久伊人 | 欧美日韩免费大片 | 国产视频99| 午夜福利WW | 国产青青| 丝袜脚交网站91 | 熟女福利视频 | 美女裸体自慰网站 | 青青草官网 | 在线国产福利视频 | 日韩欧美站 | 欧美乱妇日本乱码 | AV黄色电影网站 | 日韩综合网 | 精品久久老牛影视 | 高清电影在线 | 国产夫妇肉麻对白 | 成人全黄三级视频 | 欧美偷偷撸 | 欧美偷偷射 | 91色网视频| 欧美人妖射精 | 三级无码网站 | 人妖另类综合 | 91成年啦操 | 91n无需下载 | 欧美免费大片 | 久久亚洲影院 | 国产在线成人 | 亚洲一区二区 | 日韩理论在线观看 | 另类视频欧美 | 麻豆精品国产91 | 微拍福利在线视频 | 疯狂日韩精品 | 国产精品尤物在 | 亚洲一区二区日韩 | 欧美婷婷午夜福利 | 成人免费国产大片 | 微拍福利在线导航 | 高清高清完整版 | 91一道不卡 | 97操操网| 欧美日韩一级视频 | 日韩欧美区 | 免费无码国产成人 | 一级爱爱网站 | 五月天六月婷婷 | 在线看A片网址 | a在线天堂8| 欧美一区二区爱爱 | 国产免费吃瓜 | 黄色大片在线 | 亚洲国产中文字幕 | 欧美高清一区二区 | 无码观看毛片 | 91视频网址 | 超碰最新在线91 | 91熟女露脸 | 国产啪亚洲国产 | 在线免费黄色网址 | 91黄色视频| 欧美视频精品 | 成人无码短视频 | 蜜桃视频网站下载 | 日本日韩欧美在线 | 岛国免费无码av | 四虎高清无码 | 黑料超碰在线 | 亚洲深夜福利 | 香蕉橘子影院 | 黄色网址三级 | 成人午夜免费观看 | 超清中文有码 | 欧美+日韩| 91传媒在线 | 国产97在线亚洲 | 精品的电影网站 | 欧美日韩高清在线 | 三级网站网址 | 亚洲国产免费视频 | 成人Av黄色网址 | 国产亚洲欧美一区 | 91天堂在线视频 | 岛国三级av | 青青国产视频 | 超碰精品福利 | 午夜福利视频了 | 亚洲最新精品电影 | 国产网站在线观看 | 草逼网址 | 欧美zozo| 91被操视频 | 国产午夜福利bb | 午夜剧场伦理片 | 三级黄色成人网站 | 无码窝导航 | 宅男福利在线看 | 都市激情乱伦 | 久草的视频免费看 | 成人免费a视频 | 91插逼 | 福利姬www | 国产高清不卡视频 | 最新福利电影 | 青青国产免费 | 欧美性爱交 | 好看的簧色网址 | 91高清在线观看 | 国产美女网站视频 | 成人亚洲电 | 日本高清免费观看 | 操逼导航 | 午夜福利在线视频 | 国产免费两性视频 | 女同另类 | 国产无码高清免费 | 久久一级精品毛片 | 午夜V影院一起草 | 欧美一区高清影院 | 日韩成人三级 | 日日碰天天操 | 日本在线视频精品 | 性插图福利影院 | 黄色三级片网址 | 午夜夜夜视频 | 午夜神马福利影院 | 午夜看片 | 免费三级网址 | 欧美色图熟女乱伦 | 91大香蕉| 免费日韩电影网站 | 美日韩黄色片 | 欧美日韩色色色 | 午夜成人剧场 | 另类强奸中文字幕 | 日韩视频高清无码 | 91久久精品都 | 最新黄色毛片网址 | 精品三区欧美激情 | 国产原创视频在线 | 影音先锋欧美 | 欧美日韩国产91 | 欧美自拍另类 | 香港伦理视频 | 国产高清大片 | 免费日韩在线观看 | 伦理香港| 亚洲五月天综合 | 欧美专区福利 | 日韩制服综合网 | 亚洲色图欧美激情 | 精东成人 | 最新国产在线播放 | 成人精品在线观看 | 年伦理电影 | 美脚玉足脚交 | 日韩免费小视频 | 国产影视三级乱伦 | 久久亚洲影院 | 日本久久成人影视 | 日韩高清无码电影 | 成人片无码| 欧美性爱一区三区 | 亚洲欧美专线 | 日韩欧美在线影院 | 国产免费观看视频 | A片无码国产| 欧美在线精品视频 | 国产在线播放免费 | 五月天家庭乱伦网 | 潮喷福利 | 五月婷丁香中文网 | 性爱成人片第一页 | 另类图片操操操 | 亚洲国产欧美日韩 | 国产中文在线0 | 国产日韩欧美三级 | 欧美色图性爱 | 欧美性受图 | 毛片黃色A級 | 91精品一区二区 | 中文无码久久精品 | 国产绿帽淫妻自拍 | 欧美系列第一页 | 国产亚洲偷拍 | 家庭乱伦 | 日韩乱伦电影 | 97色伦亚洲自偷 | 三级黄色男同国产 | 欧美成年人视频 | 射精视频黄| 国产高清在线看 | 91精品久久 | 欧美偷偷撸 | 最新日韩欧美 | 亚洲视频中文在线 | 综合亚洲五月丁香 | 91黑丝高跟 | 在线另类 | 狠狠撸视频网 | 欧美在线在线播放 | 香港伦理片电影 | 日韩中文字幕网站 | 在线观看福利影院 | 欧美剧频道| av观看网址 | 午夜伦理片在线 | 在线观看三级a片 | 精品福利| 成年人网站免费 | 三A级小黄片| 久草视频新在线 | 91白浆蝌蚪 | 国产传媒网站0 | 欧美一区二区精品 | 激情亚洲区第一页 | 久久国 | 无码动漫网站 | 国产激情专区 | 国产同事露脸 | 美国午夜福利 | 无码一区二区毛片 | 精品动漫一区 | 欧美性爱资源站 | 中文人妻 | 永久免费观看 | 欧美人妖一区 | 欧美性高潮一二区 | 在线伊人婷婷 | 能播放的毛片网 | 欧美三级午夜 | 手机电影网 | 欧美亚洲在线 | 成人在线视频一区 | 91精品在线资源 | 日韩另类专区 | 欧美视频亚洲视频 | 亚洲18网站 | 国产日屄| 日韩无码观看 | 91国产在线观看 | 成人日韩 | 年轻的嫂子伦理 | 日本色色xxx | 官方福利视频导航 | 日韩美女电影网站 | 国产福利电影一区 | 极品福利姬在线 | 变态欧美一二三区 | 免费观看伦理电影 | 中文字幕日本在线 | 91国在线视频 | 性欧美网址| 欧美一插 | 91免费黄色网 | 黄色av免费网址 | 欧美日韩中文综合 | 五月天丁香综合 | 在线欧美精品视频 | 午夜福利视频男男 | 午夜成人福利影院 | 性爱福利片国产 | 在线观看日韩网站 | 成人网站无码高清 | 久久国产三级精品 | 亚洲日韩中文 | 国产视频不卡在线 | 伊人成年网 | 成人a片网址 | 国产免费伦理电影 | 日本国产成人视频 | 狠狠肏狠狠撸 | 91樱桃日 | 久草短视频色多多 | 成人无码系列 | A片黄片网站 | 成年人三级片网站 | 91制片厂 | 深夜手机福利视频 | 国产成人v三级 | 操碰人人操碰 | 欧美亚洲视频 | 三及片网页 | 91国产自拍在线 | 黄www色 | 国产成在线观看 | 丁香婷婷色综 | 日韩av免费影院 | 日本三a级 | 欧美在线视频免费 | 日韩欧美免费在线 | 欧美另类玩 | gay片免费 | 97精品国产9 | 欧美在线三级 | 国产剧情福利在线 | 欧美www黄色 | 久草微视频 | 精品久久老牛影视 | 高清不卡一区二区 | 欧美乱理片| 中文国产在线观看 | 国产亚洲首页 | 成人va| 欧美激情都市国产 | 国产盗撮 | 国产精品每日更新 | 国产精品vv在线 | 午夜国产精品福利 | 日韩精品在现 | 成人A片免费 | 欧美在线伦理电影 | 欧美伦理一区 | 久久亚洲 | 午夜无码伦理 | 成人精品电影一 | 国产对白刺激视频 | 伦理片在线播放 | 女人天堂第一季 | 极品白丝自慰出水 | 日本高清区 | 日韩欧美天堂 | 在线观看污网站 | 国产中文在线0 | 岛国三级在线看 | 国内自拍四虎 | 97国产公开精品 | 欧美成人精品第一 | 美女伦理视频 | 私人官网色片 | 91婷婷操屄| 萌白酱国产视频 | 国产在线观看区 | 福利姬粉嫩 | 精品无码精品 | 深夜狼友福利 | 成人网站无码高清 | 欧美日韩性生活片 | 欧美影院午夜 | 日韩另类国产 | 三级涩网站 | 狠狠撸日日干 | 亚洲拍拍拍 | 四虎影庫必出精品 | 伦理在线网 | 四虎影视永久地址 | 欧洲成人免费视频 | 日韩个国产日日 | 5月丁香婷婷综合 | 91午夜福利电影 | 中国无码毛片 | 国产精品萝莉 | 日本在线小视频 | 亚洲俺去也av | 91看片网| 久草视频在线看 | 日韩乱伦网站 | 丁香五月免费看 | 欧美大片 | 内射的网站 | 91蜜桃网 | 无码欧洲 | 亚洲依依成人精品 | 丁香五月伊人网 | 国产在线首页精品 | 日本一级| 波多野结全集种子 | 日本动作片免费 | 日韩新片电影网 | AⅤ黄色网址 | 黑人操欧美 | 久久精品一区 | 国产v视频 | 激情五月婷婷开心 | 国产免费影院 | 亚洲激情五月天 | 成人不卡在线 | 操碰视频免费公开 | 激情文学色 | 国产精品三级九九 | 精品高潮一区二区 | 欧美一区在线视频 | 97免费观看视频 | 亚洲日本韩国在线 | 国产在线视频观看 | 欧美成人免费精品 | 国产视频免费在线 | 高清影视在线观看 | 福利在线网站 | 国产福利精 | 尤物视频在线 | 国产精品视频区1 | 国产午夜免费看 | 操骚射fu豆花 | 精品九七| 三级黄色在线视频 | 成人草莓视频下载 | 日本不卡毛片 | 国产午夜一二三区 | 欧美A片在线观看 | 91影视永久 | 欧美性爱乱论 | 欧美熟女另类 | 福利电影| 无码三级黄色 | 久久国产精品99 | 黄色播放网站 | 日本乱伦一区 | 国产视频在线看 | 丁香五月网在线 | 午夜无码视频 | 伦理片潘金莲 | 国产自拍日韩精品 | 国产精品产品视频 | 美日韩性爱自拍 | 伦理电影中文字幕 | 深夜福利99| 福利在线视频直播 | 97久久超碰| 伦理片电影网站 | 福利同城91在线 | 欧美精品免费观看 | 日本素人黑人视频 | 日嫩逼淫院 | 深夜草莓视频 | 欧美成a人片在线 | 欧美视频网站 | 青草青青视频在线 | 黄色黑料偷拍网站 | 狠狠撸综合网 | 成人免费午夜视频 | 欧美性导航 | 字幕在线精品播放 | 日韩精品视频在线 | 精品黄片国产无码 | 人人干人人草 | 在线免费看片网站 | 免费观看日本A∨ | 91人妻| 精品日韩| 日韩亚洲在线 | 免费在线毛片网站 | 国产第一区第二区 | 中文字幕日韩电影 | 欧美日韩综合 | 国产尤物天堂亚洲 | 综合婷婷网 | 国内精品在线播放 | 成年人视频在线看 | 欧美日韩激情另类 | 国产高清精品二区 | 国产高清精品福 | 香蕉视频在线播放 | 狼人伊人干| 丝袜美女在线观看 | 日韩综合导航 | 成人无吗高清 | 国产无码一二 | 丁香五月中文娱乐 | 欧美色图熟女乱伦 | 欧美日韩新片 | 免费WWWXXX | 91尤物在线视频 | 国产国语对白露脸 | 三级黄色电影天堂 | 福利姬户外白浆 | 干婷婷五月天 | 日韩成人高清 | 日韩另类综合 | 国产大片中文 | 能看的黄色网址 | 自慰乱网站 | 欧美精品人与兽 | 中文字幕成人 | 成人三极A片 | 欧美男女日比 | 亚洲天堂99| 国产精品密蕾丝视 | 免费看片网址 | 国产网站| 日本成人免费电影 | 精品四区| 日韩欧美色中色 | 成人高清无码精品 | 日韩电影限制级 | 乱伦理论片 | 国产豆花在线综合 | 国产精品高潮 | 国产精品潮吹 | 一区二区播放 | 成人无吗高清 | 精品人妻在线视频 | 欧美在线首页 | 福利片网址 | 成人免费在线视频 | 日韩在线观看网址 | 欧美一区三区 | 抖阴狠狠操 | 日本成人高清 | 欧美性爱一、三 | 亚洲天堂三级片 | 东京热福利导航 | 成人看片网站 | 日韩爱爱网址 | 日韩精品中文字幕 | 自拍视频免费不卡 | 微拍福利在线播放 | 成年电影免费 | 男女午夜福利视频 | 国产在线精品毛片 | 丁香五月米奇网 | 三级黄片网址 | 日韩免费无码专区 | 亚洲图欧美在线看 | 自拍偷拍国产视频 | 欧美爆乳| 午夜A片三级片 | 最新高清热播电影 | 97国产婷婷视频 | 亚洲AV孕妇 | 国内三级a在线 | 尤物不卡日韩 | 97香蕉在线视频 | 丁香五月无码视频 | 性欧美高清| 国产粉嫩嫩0 | 黄色网网址女 | 日本三级高清 | 欧美亚洲另类色图 | 亚洲成人动漫在线 | 超碰免费97 | 91夫妻网 | 国产自产21| 日本电影伦理 | 国产在线自拍视频 | 国产精品另类 | 国产农村妇女精品 | 久久成人视屏 | 亚洲另类av | 日本三级视频网站 | 黄色高清无码激情 | 官方免费毛片网站 | 午夜国产理论 | 日本成人噜噜噜 | 五月天家庭乱伦网 | 欧美美女h | 麻豆国产AV网站 | 欧美新片免费观看 | av三级黄片网站 | 丁香五月中文网 | 在线伦理电影 | 美女www | 日本高清dv | 很很撸日日操 | 日韩国产欧美在线 | 精品一区二区 | 绯色无码视频 | 91啪自拍| 国产在线观看一区 | 污网站久 | 男女操操| 三级在线网站播放 | 欧美精品手机在线 | 欧美日韩第一区 | 免费三级网址 | 福利在线| 能看毛片网址推荐 | 豆花视频在线内射 | 日本wwwc| 在线观看视频91 | 欧美大色 | 欧美激情网站 | 国产手机精品偷伦 | 最新版的毛片网站 | 三级片网站AV | 免费在线小视频 | 丁香五月花社区 | AV孕妇在线 | 最新欧美人妖黑 | 日本高清三级 | 欧美日韩自拍 | 日本韩国电影 | 成人精品视频99 | 久草资源福利站 | 国产成人免费 | 在线欧美观看 | 日韩中色图B | 亚州一区二区婷婷 | 成人免费网站视频 | 国产国产午 | 欧美日韩在线观看 | 亚洲综合在线婷婷 | 岛国大片怎么下载 | 久久99热精品 | 日韩国产精品区一 | 成人免费看片网址 | 免费观看韩国 | 性欧美第21页| 动漫精品一区二区 | 激情性交影院 | 福利中文字幕 | 国产无码一区二区 | 国产专区在线 | 国产精品情侣愉拍 | 日韩欧美有码 | 国产99不卡 | 成人自拍在线 | 国产青草视频 | 亚洲人妖导航 | 免费A片网 | 日伦理电影| 91自撸网| 国内自拍四虎 | 岛国无码专区 | 操碰91| 精品福利影视 | 日韩AV无码 | 日本不卡高清免费 | 国产大片在线 | 香蕉社区变态视频 | 欧美三级在线网址 | 国产福利免 | 91操操插操插操 | 青草人人操 | 欧美孕妇三级片 | 国产一级黄片 | 国产美女在线人 | 五月天福利影院 | 四虎影视怡春院 | 欧美视频播放 | 中国美女足交 | 国产情侣91在 | 成人日韩欧美精品 | 成人无码国产 | 先锋影音AV | 白丝喷水在线观看 | 福利在线久草 | 高清足球免费观看 | 日本高清dv | 欧美激情三区 | 国产欧美在线高清 | 欧美一区女搞男 | 国产免费电影入口 | 欧美精品首页 | 91平台| 国产无码二区一区 | 日本A∨免费播放 | 国产女人水真多 | 日韩中文字幕高清 | 福利在线观看国产 | 免费无毒AV网址 | 日韩成人不卡 | 日本三级全黄 | 欧美视频人人碰人 | 国产毛卡片卡2 | 在线免费欧美视频 | 成人理论片 | 美女内射免费看 | 福利看片 | 午夜福利导航在线 | 伊人青青草在线 | 91九色蝌蚪熟女 | 亚洲国产色在线 | 日韩欧美在线网 | 欧美影院狠狠直射 | 亚洲艹片 | 青青草app下载 | 东京热大轮奸 | 男女插炮网站 | 三级毛片三级毛片 | 欧美日韩乱 | 午夜涩涩网 | 91涩涩| 国产日韩校园家庭 | 日韩福利区| 自慰综合网 | 欧美孕妇xxx| 性爱福利小视频 | 无码国产精成人 | 日韩成人伦理电影 | 乱伦91视频| 日韩高清网站 | 国产午夜福利在线 | 艹碰人人| 狠狠肏逼网站 | 91爱爱爱 | 午夜少妇福利 | 伦理按摩精油5 | 高清福利影院 | 伦理朋友的妈妈 | 久草在看| 日本乱论乱码视频 | 香蕉国产一区二区 | 国产不卡的视频 | 日韩理伦片 | 免费网址大全a片 | 91成人色网 | 黄色三级免费视屏 | 激情四房色播网 | 欧美自拍区乱伦图 | 欧美在线|欧美 | 欧美午夜寂寞 | 日韩在线欧美成人 | 丝袜美女在线观看 | 潮喷影院在线观看 | 激情性交影院 | 高清成人免费视频 | 日韩在线一区 | 欧美中文字幕 | 夜夜网三级 | 日本在线播放网站 | 97午夜福利电影 | 午夜AV福利资源 | 男女午夜羞羞 | 操碰免费电影 | 国产美女542| 欧美韩日无 | 91美女网| 国产伦理片 | 欧美乱伦文学 | 中文日韩在线 | 五月天婷婷爱 | 91免费影院 | 日本不卡网 | 欧美成人视频 | 欧美在线欧美 | 五月花无码 | 日本三级48天 | 91一区二区三区 | 日韩美女主播热舞 | 国产精品亚洲二区 | 国产成年电影 | 国产另类无码视频 | 成人小电影 | 日韩爱爱网址 | 日韩欧美在线电影 | 另类欧美| 日本在线不卡免费 | 午夜男女啪啪视频 | 成人软件免费 | 欧州视而一二三 | 国产精品成人大片 | 欧美亚洲色图另类 | 黄色三级平台 | 最新免费大片a∨ | 91午夜成人影院 | 成年电影免费 | 三级特黄毛片 | 国产看片免费 | 国产玉足脚交 | 国产精品14p | 欧美在线视频不卡 | 伦理片在线观看 | 欧美伦理在线视频 | 成人精品在线观看 | 操碰在线免费 | 的国产大片 | 日本高清免费看 | 91在线看片 | 超碰人人操人人艹 | 羞羞爽爽影院 | 日本乱伦一区 | 亚洲黄色网站亚洲 | 羞羞视频免费看 | 欧美做受高潮潮喷 | 最新伦理片 | 麻豆国产原创 | 夜福利导航在线 | 深爱婷婷五月天 | 福利网站91 | 小蝌蚪在线看 | 欧美日韩视频在线 | 国产酒店在线观看 | 日韩精品电影 | 久草福利资源玷 | 哦美乱伦第一页 | 91色快播| 国产人妖网站 | 女同电影三级大全 | 国产爱看福利在线 | 成人无吗高清 | 操少妇导航 | 三级小视频网址 | 91大神狠狠操 | 在线中文欧美 | 国产精品资源免费 | 国产欧国产精品 | 91国产专区 | 欧美福利在线播放 | 狠狠肏狠狠艹 | 91视频污污版| 伦理片美国 | 亚洲国产欧美91 | 国产欧美在线播放 | 日韩在线不卡视频 | 操骚射fu豆花 | 国产免费激情视频 | 日韩个国产日日 | 哦没第一页 | 国产视频538| 激情综合网站 | 国产亚洲电影 | 亚洲欧美另类图片 | 亚洲欧美日韩高清 | 日本成人免费观看 | 青青凹凸视频 | 午夜福利激情院 | 午夜性色免费视频 | 国产久爱青草视 | 怡春院四虎四虎 | 亚洲综合女同 | 另类欧美一 | 在线e久草| 国产视频在线网站 | 岛国片欧美一级毛 | 国产日韩校园家庭 | 91超碰伊人 | 成人不卡视频 | 亚洲主播第二页 | 亚洲日本欧美精品 | 日韩理论在线 | 欧美精品视频在线 | 午夜福利操逼 | 欧美人在线 | A片视频在线网站 | 久草图片视频 | 丁香五月综合一线 | 国产自拍伦理 | 玉足美女在现管控 | 亚洲国产日韩欧美 | 综综合五月 | 欧美视频在线播放 | 国产成人福利精品 | 欧美浮力草草影院 | 91视频网站地址 | 官方福利视频导航 | 三级少妇日本影视 | 国产午夜鲁丝视频 | 91黄视频 |